Строительство собора началось в 1559 г., а завершено было в 1669 г. Собор поострен в стиле эпохи возрождения. Здание возведено на месте, где некогда находился дворец инков Виракочас.
Справа к собору прилегает церковь Эль Триунфо, а слева – церковь Святой Марии.
В соборе Куско находится богатая коллекция предметов искусства, среди экспонатов которой более 400 рисунков из Эскуэла Кускены. Эти изображения XVI и XVII веков уникальны тем, что они выполнены в европейском стиле с видимым влиянием культуры андских индейцев. Это влияние можно проследить, например, в работе «Тайная вечеря» Маркоса Запаты. Еще одной достопримечательностью обора является алтарь весом в 400 кг, выполненный из серебра, кедровые хоры и деревянные резные статуи.
В Капелле дель Триунфо хранятся картины Алонсо Кортеса де Монроя, изображающие землетрясение 1650 г, разрушившее значительную часть города.